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Jüngste Studien haben entscheidende Rollen von B-Zellen bei der Auslösung autoimmuner Keimzentren (GCs) bei systemischem Lupus erythematodes (SLE) und anderen Störungen identifiziert. Die Mechanismen, durch die B-Zellen den Verlust der T-Zell-Toleranz fördern, sind jedoch unvollständig definiert. Aktivierte B-Zellen produzieren Interleukin 6 (IL-6), ein proinflammatorisches Zytokin, das die Differenzierung von T-follikulären Helferzellen (TFH) begünstigt. Obwohl die IL-6-Produktion durch B-Zellen mit der Schwere der Erkrankung bei humoralem Autoimmunität korreliert, wurde bis zu unserem Wissen nicht untersucht, ob von B-Zellen abgeleitetes IL-6 erforderlich ist, um autoimmune GCs auszulösen. Hier berichten wir über die unerwartete Erkenntnis, dass ein Mangel an von B-Zellen abgeleitetem IL-6 die spontane GC-Bildung im Maus-SLE abbricht, was zum Verlust klassenswitchierter Autoantikörper und zum Schutz vor systemischer Autoimmunität führt. Mechanistisch wurde die IL-6-Produktion durch B-Zellen durch IFN-γ verstärkt, was mit den entscheidenden Rollen der B-Zellen-eigenen IFN-γ-Rezeptorsignale übereinstimmt, die die Bildung autoimmuner GCs antreiben. Zusammen identifizieren diese Ergebnisse einen Schlüsselmechanismus, durch den B-Zellen Autoimmunität über die lokale IL-6-Produktion vorantreiben, die für die TFH-Differenzierung und die Bildung autoimmuner GCs erforderlich ist.
Arkatkar et al. (Tue,) untersuchten diese Frage.