Faktoren neben der Überexpression von hTau, die zum tauopathie-ähnlichen Phänotyp bei rTg4510-Mäusen beitragen

Die Expression speziell im Vorderhirn kann zeitlich kontrolliert werden und wurde hauptsächlich der hohen Überexpression von mutantem menschlichem Tau im Vorderhirn zugeordnet. Unerwartet fanden wir, dass in einer anderen Mauslinie mit einer gezielten Einfügung des gleichen Transgens, das vom gleichen tetracyklin-Transaktivator (tTA)-Allelen gesteuert wird, jedoch mit einer noch höheren Überexpression von tauP301L als rTg4510, Atrophie und Tau-Histopathologie verzögert sind und ein anderes Verhaltensprofil beobachtet wird. Dies legt nahe, dass nicht nur die Überexpression von mutantem menschlichem Tau zum Phänotyp bei rTg4510-Mäusen beiträgt. Darüber hinaus zeigen wir, dass der tauopathie-ähnliche Phänotyp, der bei rTg4510 zu sehen ist, eine ~70-kopige Tau-Transgen-Einfügung in einer 244 kb Deletion in Fgf14, eine ~7-kopige tTA-Transgen-Einfügung in einer 508 kb Deletion, die weitere fünf Gene stört, sowie eine hohe Transgen-Überexpression erfordert. Wir schlagen vor, dass diese zusätzlichen Effekte in allen Studien, die rTg4510 verwenden, berücksichtigt werden müssen.