Beteiligung von Hyaluronan an der Regulierung des Fibroblast-Phänotyps

Diese Studie hatte das Ziel, die Rolle des Matrix-Polysaccharids Hyaluronan (HA) im Einfluss auf den Narbenbildungsprozess zu verstehen, indem ihre Auswirkungen auf die Regulierung des Fibroblast-Verhaltens bewertet wurden. Spender-matching menschliche orale und dermale Fibroblasten wurden als Modelle für nicht-narbige und narbige Fibroblast-Phänotypen verwendet. Phänotypische Unterschiede in diesen beiden Fibroblast-Populationen wurden bewertet und mit Unterschieden in der HA-Synthese und -Assemblierung in Verbindung gebracht. Die beiden Fibroblast-Populationen zeigten intrinsische Unterschiede in ihrer Reaktion auf das profibrotische Zytokin, den Transformationswachstumsfaktor-beta1 (TGFbeta1), in dem orale Fibroblasten resistent gegen die durch TGFbeta1 getriebene Myofibroblasten-Differenzierung waren. Bei dermalen Fibroblasten war die Differenzierung mit einer Induktion der Transkription von HA-Synthasen (HAS1 und HAS2) und der Assemblierung perizellulärer HA-Hüllen verbunden. Im Vergleich dazu war der Widerstand gegen die Differenzierung bei oralen Fibroblasten mit einem Ausbleiben der Induktion der Transkription von HAS1 und HAS2 sowie einem Ausbleiben der Assemblierung perizellulärer Hüllen assoziiert. Darüber hinaus verringerte die Hemmung der HA-Synthese in dermalen Fibroblasten signifikant die TGFbeta1-vermittelte Differenzierung. Die Stimulation mit Interleukin-1beta führte zur Induktion der Transkription von HAS1 und HAS2, induzierte jedoch keine phänotypische Differenzierung oder die Assemblierung von HA-Hüllen. Zudem beeinflussten weder die Überexpression noch die Herunterregulierung von HAS1 (der Isoform, die einzigartig in nicht-narbigen oralen Fibroblasten defizient ist) die phänotypische Differenzierung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Hemmung der HA-Synthese die TGFbeta1-abhängigen Reaktionen in diesen Zellen moduliert und die Differenzierung von Fibroblasten zu Myofibroblasten verhindert. Darüber hinaus scheint die Assemblierung der perizellulären HA-Hüllen, und nicht der Ausdruck der HAS-Isoformen, mit der phänotypischen Differenzierung assoziiert zu sein.