Phase-1-Studie zu Malaria-Übertragungsblockierenden Impfstoffkandidaten Pfs25 und Pvs25, formuliert mit Montanide ISA 51

HINTERGRUND: Pfs25 und Pvs25, Oberflächenproteine der Mückenphase der Malaria-Parasiten P. falciparum und P. vivax, sind führende Kandidaten für Impfstoffe zur Verhinderung der Malariaübertragung durch Mücken. Diese einfach verblindete, dosissteigernde, kontrollierte Phase-1-Studie bewertete die Sicherheit und Immunogenität von rekombinantem Pfs25 und Pvs25, formuliert mit Montanide ISA 51, einer Wasser-in-Öl-Emulsion. METHODIK/Hauptbefunde: Die Studie wurde im Johns Hopkins Center for Immunization Research, Washington DC, USA, zwischen dem 16. Mai 2005 und dem 30. April 2007 durchgeführt. Die Studie war darauf ausgelegt, 72 gesunde männliche und nicht schwangere weibliche Freiwillige in 1 Gruppe für den adjuvanten Kontrollarm und 6 Gruppen für die Verabreichung von steigenden Dosen der Impfstoffe zu rekrutieren. Aufgrund unerwarteter Reaktogenität wurde die Impfung gestoppt und nur 36 Freiwillige wurden in 4 Gruppen eingeschlossen: 3 Gruppen mit jeweils 10 Freiwilligen wurden mit 5 µg Pfs25/ISA 51, 5 µg Pvs25/ISA 51 oder 20 µg Pvs25/ISA 51 immunisiert. Eine vierte Gruppe von 6 Freiwilligen erhielt den adjuvanten Kontrollarm (PBS/ISA 51). Häufige lokale Reaktogenität wurde beobachtet. Systemische unerwünschte Ereignisse umfassten zwei Fälle von Erythema nodosum, die wahrscheinlich mit der Kombination von Antigen und Adjuvans in Zusammenhang standen. Signifikante Antikörperreaktionen wurden bei Freiwilligen festgestellt, die die niedrigsten geplanten Dosen von Pfs25/ISA 51 abgeschlossen hatten. Serum-Anti-Pfs25-Spiegel korrelierten mit der Übertragungsblockierenden Aktivität. SCHLUSSFOLGERUNG/Bedeutung: Es ist machbar, Übertragungsblockierende Immunität bei Menschen mit dem Pfs25/ISA 51-Impfstoff zu induzieren, aber diese Impfstoffe sind unerwartet reaktogen für die weitere Entwicklung. Dies ist der erste Bericht, dass die Formulierung mit systemischen unerwünschten Ereignissen, einschließlich Erythema nodosum, assoziiert ist. TRIAL-REGISTRIERUNG: ClinicalTrials.gov NCT00295581.