Struktur-Wirkungs-Beziehung innerhalb einer Reihe von Okadainsäure-Derivaten

Okadainsäure (OA) ist ein potenter nicht-12-O-Tetradecanoyl-Phorbol-13-Acetat (nicht-TPA) Tumorförderer auf der Maushaut. OA wirkt auf Zellen, indem es die Aktivität von Proteinphosphatasen hemmt, was zu einer Erhöhung der Phosphorylierung von Proteinen führt. Siebzehn OA-Derivate wurden anhand von drei biochemischen Tests als mögliche Tumorförderer bewertet: Hemmung der spezifischen 3HOA-Bindung an eine partikuläre Fraktion der Maushaut, die Proteinphosphatasen enthält, Hemmung der Proteinphosphatase-Aktivität und Induktion von Ornithin-Decarboxylase in der Maushaut. Die Wirksamkeit in jedem dieser biochemischen Tests korrelierte gut für jedes dieser Derivate. Wir präsentieren Ergebnisse, die darauf hindeuten, dass die Carboxylgruppe sowie die vier Hydroxylgruppen an C-2, C-7, C-24 und C-27 von OA wichtig für die Aktivität sind. Acanthifolicin, das in diesen drei biochemischen Tests ebenso positive Reaktionen zeigte wie OA und Dinophysistoxin-1, wird als zusätzliches Mitglied der OA-Klasse von Tumorförderern vorhergesagt.