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Das avianische erythroblastosis virale Onkogen (v-erbB) kodiert eine Rezeptor-Tyrosinkinase mit sarcomagenem und leukemogenem Potential. Wir haben transformierende und nicht-transformierende Mutanten von v-erbB in Fibroblasten exprimiert, um transformationsassoziierte Signaltransduktionsereignisse nachzuweisen. Coimmunopräzipitation und Affinitätschromatographie wurden verwendet, um einen transformationsassoziierten, tyrosinphosphorylierten Multiproteinkomplex zu identifizieren. Dieser Komplex besteht aus Src-homologem Kollagenprotein (Shc), Wachstumsfaktor-Rezeptor-bindendem Protein 2 (Grb2), Sohn von sevenless (Sos) und einer neuartigen, tyrosinphosphorylierten Form des zytoskelett-regulierenden Proteins Caldesmon. Immunfluoreszenzlokalisationsstudien zeigen weiterhin, dass Caldesmon, im Gegensatz zur Verteilung von Caldesmon entlang der Aktin-Stressfasern in normalen Fibroblasten, mit Shc in Blasen der Plasmamembran in transformierten Fibroblasten kolokalisiert. Diese Kolokalisation von Caldesmon und Shc korreliert mit der Zerschlagung von Aktin-Stressfasern und der v-erbB-vermittelten Transformation. Die Tyrosinphosphorylierung von Caldesmon und seine Assoziation mit dem Shc-Grb2-Sos-Signalierungs-Komplex verknüpfen direkt tyrosinkinase-onkogene Signalereignisse mit zytoskelettalen Regulierungsvorgängen und könnten einen Mechanismus definieren, der die Zerschlagung von Aktin-Stressfasern in transformierten Zellen reguliert.
McManus et al. (Tue,) haben diese Frage untersucht.