Auswirkungen von Kastration und Androgenersatz auf die erektile Funktion in einem Kaninchenmodell1

Wir haben in einem Kaninchenmodell die Auswirkungen von Kastration und Testosteronersatz auf folgende Punkte untersucht: 1) die Hämodynamik des Corpus cavernosum; 2) die Proteinexpression der Alpha-1-adrenergen Rezeptoren; 3) die Proteinexpression und Aktivität der neuralen NO-Synthase; 4) die Aktivität der Phosphodiesterase Typ 5; und 5) das Gleichgewicht zwischen trabekulärem glatten Muskel- und Bindegewebe. Eine Woche nach der bilateralen Orchiektomie wurden die Tiere 7 Tage lang mit Vehikel allein, Testosteron oder Estradiol behandelt. Unintakte Kontrolltiere erhielten nur Vehikel. Der systemische arterielle Blutdruck und die intrakavernösen Drücke (ICP) wurden bei jedem Tier vor und nach der elektrischen Stimulation des kavernösen Nervs gemessen. Die Proteinexpression der Alpha1-adrenergen Rezeptoren wurde durch Ligandbindungsstudien bestimmt. Die Expression und Aktivität der NO-Synthase wurden durch Western-Blot-Analysen und die Umwandlung von L-Arginin zu Citrullin bestimmt. Die Aktivität der Phosphodiesterase Typ 5 wurde durch Hydrolyse von Guanosin 3',5'-zyklischem Monophosphat (cGMP) in Gewebeextrakten in Abwesenheit oder Anwesenheit von 100 nM Sildenafil bestimmt. Der Gehalt an glattem Muskelgewebe wurde durch Massons Trichromfärbung und computerassistierte Histomorphometrie bewertet. Die Kastration reduzierte signifikant den ICP, hatte jedoch keinen Einfluss auf den systemischen arteriellen Blutdruck während der Stimulation des kavernösen Nervs. Die Behandlung mit Testosteron, nicht jedoch mit Estradiol, verhinderte die Auswirkungen der Kastration und stellte den ICP auf Werte ähnlich wie bei unversehrten Tieren wieder her. Die Kastration reduzierte die Expression von Alpha1-adrenergen Rezeptoren, und diese Reduktion wurde durch den Testosteronersatz verhindert oder umgekehrt. Die Proteinexpression und die gesamte Aktivität der neuralen NO-Synthase wurden durch Kastration oder nach Testosteronersatz nicht signifikant verändert. Allerdings nahm die Aktivität der Phosphodiesterase Typ 5 in kastrierten Tieren, die mit Testosteron behandelt wurden, zu. Die Kastration reduzierte signifikant den Gehalt an trabekulärem glatten Muskelgewebe, und diese Reduktion wurde durch die Behandlung mit Testosteron (aber nicht mit Estradiol) wiederhergestellt. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Androgenentzug die funktionellen Antworten und die Struktur des erektilen Gewebes verändert.