Die Expression des Enhancer of zeste homolog 2 ist mit der Proliferation von Tumorzellen und Metastasen bei Magenkrebs assoziiert

Der Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), ein Mitglied der Polycomb-Gruppe von Proteinen, spielt eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation und der Regulation des Zellzyklus. EZH2 ist in aggressiven Formen von Prostata-, Brust-, Blasen- und Endometriumkrebs überexprimiert. Die Rolle der EZH2-Expression bei Magenkrebs wurde jedoch nicht vollständig bestimmt. Diese Studie wurde durchgeführt, um die Korrelation zwischen EZH2 und zellzyklusbezogenen Molekülen sowie den klinischen Wert der EZH2-Expression bei Magenkrebs zu untersuchen. Wir analysierten die EZH2-Expression mittels Western Blotting in den Magenkrebszelllinien AGS, MKN-28, SNU-16, SNU-484, SNU-601 und SNU-638. Nach der Transfektion von EZH2 siRNA in MKN-28-Zellen wurde die Veränderung der zellzyklusbezogenen Moleküle durch Western Blot-Analyse bewertet. Die Expression von EZH2, Ki-67 und p53 wurde durch immunhistochemische Färbung von Gewebemikroarrays aus Proben von 137 Fällen von reseziertem Magenkrebs bestimmt. Wir fanden eine hohe Expression von EZH2 in allen getesteten Magenkrebszelllinien. Die RNA-Interferenz von EZH2 führte zu einer Hochregulation von p53 und HDAC1 sowie zu einer Herunterregulation von Cyclin D1 und Cyclin E. Eine hohe EZH2-Expression wurde bei 60,6 % der Magenkrebse und bei 6,7 % des nicht-neoplastischen Magengewebes beobachtet (p < 0,01); 40,1 % waren in Magenkrebsfällen positiv für p53. Eine hohe EZH2-Expression war mit den Expressionen von Ki-67 und p53 korreliert und signifikant mit Fernmetastasen und nicht-signetringförmigen Zellen assoziiert. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine hohe EZH2-Expression mit der Tumorzellproliferation und Metastasen bei Magenkrebs assoziiert ist.