Molekulare Typisierung menschlicher Lymphozyten-Antigene: Wie man die mehr als 1250 vorhandenen Allele identifiziert.

Die Gemeinschaft der molekularen Typisierung menschlicher Lymphozyten-Antigene (HLA) gehörte zu den frühen Gruppen, die molekulare Tests einführten. Diese Maßnahme entstand aus der Notwendigkeit, die vielen Allele des hochpolymorphen HLA-Systems zu identifizieren. Frühe Paradigmen verwendeten Methoden der Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus, doch die Methode der Polymerase-Kettenreaktion zur Amplifikation setzte sich schnell an die Stelle dieser weniger differenzierenden Wahl. Derzeit verwendete Methoden zur HLA-Typisierung, für die kommerzielle Kits verfügbar sind, sind sequenzspezifische Oligonukleotid-Sonden (sowohl Dot Blot als auch Reverse Blot Dot), sequenzspezifische Primer-Amplifikation, Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus amplifizierter Produkte, doppelsträngiger Sequenzkonformationspolymorphismus (mit und ohne Referenzstrang), sequenzbasierte Typisierung und Mikroarray-Technologien. Mehr als 1250 Allele werden von der Weltgesundheitsorganisation anerkannt und erfüllen deren Kriterien für die Zuordnung. Diese Allele können durch molekulare Methoden identifiziert werden und repräsentieren Allele, die an den Klassen-I- und Klassen-II-Genorten des HLA-Komplexes vorhanden sind. Gelegentlich bestehen jedoch auch bei den besten molekularen Typisierungsmethoden mehrdeutige Ergebnisse. Daher ist der HLA-Typisierungs-Community klar, dass eine Kombination der genannten Methoden erforderlich sein könnte, um eine echte Unterscheidung der möglichen Allele, die ein Individuum in seiner genetischen Ausstattung trägt, zu ermöglichen. Es ist auch klar, dass ein Typisierungslabor möglicherweise auf nicht-molekulare Serologie zurückgreifen muss, um die Bedeutung und den Einfluss des Typs zu verstehen, der vom HLA-molekularen Typisierungs-Labor generiert wurde.