Kontrolle der biologisch aktiven Interleukin-2-Messenger-RNA-Bildung in induzierten menschlichen Lymphozyten.

Die Regulation der menschlichen Interleukin-2 (IL-2) mRNA-Produktion in induzierten normalen Lymphozyten wurde untersucht, indem die Expression isolierter mRNA in mikroinjektierten Eizellen von Xenopus laevis verfolgt wurde. Mitogene Stimulation führt zum Auftreten von stark erhöhten Aktivitäten von IL-2 mRNA. Dieser Prozess erfordert eine de novo Transkription. Die Induktion wird umgehend von einem Abbruch der aktiven IL-2 mRNA-Bildung gefolgt. Dieser Abbruch erfordert die Synthese eines Proteinrepressors und kann durch Cycloheximid, einen Inhibitor der Translation, verhindert werden. Das Vorhandensein von Cycloheximid führt zu einer umfangreichen Superinduktion von IL-2, die mit einem Anstieg der aktiven IL-2 mRNA-Bildung um das 30-Fache über normale Werte einhergeht. Der Repressor scheint kurzlebig zu sein, da die Zugabe von Cycloheximid nach dem Abbruch zu einer sofortigen Wiederaufnahme der aktiven IL-2 mRNA-Bildung führt. Der Abbruchmechanismus wird schnell wiederhergestellt, wenn Cycloheximid entfernt wird. Der unterdrückte Zustand kann auch durch eine Reinduktion der Zellen leicht umgekehrt werden, selbst kurz nach dem Abbruch, ohne eine refraktäre Phase. Die akkumulierte aktive IL-2 mRNA zerfällt mit einer Halbwertszeit von etwa 20 Stunden. Das Nettoergebnis ist die Erzeugung einer relativ kurzen Welle von IL-2 mRNA-Aktivität, was die strenge Kontrolle der IL-2-Genexpression demonstriert.