Herunterregulierung des autophagiebezogenen Proteins 5 (ATG5) trägt zur Pathogenese des frühstadialen kutanen Melanoms bei

Die Rolle der Autophagie bei Krebs ist umstritten: Sowohl tumorunterdrückende als auch tumorfördernde Funktionen wurden berichtet. Wir zeigen, dass ein wichtiger Regulator der Autophagie, das autophagiebezogene Protein 5 (ATG5), häufig in primären Melanomen im Vergleich zu benignen Nävi herunterreguliert ist, was zu einer Reduktion der basalen Autophagie führt, wie durch eine verringerte Expression von LC3 belegt ist. Eine Nachuntersuchung von 158 primären Melanom-Patienten zeigte, dass Patienten mit niedrigen ATG5-Spiegeln in ihren Tumoren eine reduzierte progressionsfreie Überlebenszeit hatten. In einem in vitro-Modell der Melanomtumorigenese, bei dem das BRAF-Onkogen in normale Melanozyten transfiziert wurde, beobachteten wir, dass die Senkung der ATG5-Expression die Proliferation förderte, indem sie die durch das Onkogen induzierte Seneszenz verhinderte. Daher scheint es, dass die Herunterregulierung von ATG5 zur Tumorigenese im frühstadialen kutanen Melanom beiträgt und die Expression von ATG5 und LC3 mit der Diagnose und Prognose von Melanomen korreliert.