α-Tocopherol verringert die Schwere der durch Pseudomonas aeruginosa induzierten Pneumonie

Zusammenfassung Pseudomonas aeruginosa ist ein tödlicher Erreger, der bei immungeschwächten und kritisch kranken Patienten hohe Sterblichkeit und Morbidität verursacht. Das Typ-III-Sekretionssystem (T3SS) von P. aeruginosa vermittelt viele der nachteiligen Auswirkungen einer Infektion mit diesem Erreger, einschließlich einer erhöhten Lungendurchlässigkeit auf eine Toll-like-Rezeptor-4/RhoA/PAI-1 (Plasminogenaktivator-Inhibitor-1)-abhängige Weise. α-Tocopherol hat entzündungshemmende Eigenschaften, die es zu einem nützlichen Zusatz in der Behandlung dieser schwerwiegenden Infektion machen könnten. Wir maßen die transendotheliale und transepitheliale Resistance, die Aktivierung von RhoA und PAI-1, die Bildung von Stressfasern, die Vergiftung des Wirts durch Exoenzyme des P. aeruginosa T3SS (ExoY) und das Überleben in einem murinen Modell der Pneumonie in Anwesenheit von P. aeruginosa und der Vorbehandlung mit α-Tocopherol. Wir fanden heraus, dass α-Tocopherol die alveoläre endotheliale und epithelial-parazelluläre Permeabilität, die durch P. aeruginosa vermittelt wird, verringerte, indem RhoA, teilweise, durch die Aktivierung von PAI-1 inhibiert wurde und das Überleben in einem Mausmodell der P. aeruginosa Pneumonie erhöhte. Darüber hinaus fanden wir, dass α-Tocopherol die Aktivierung von RhoA und PAI-1 verringerte, indem es die Injektion von T3SS-Exoenzymen in alveolare Epithelzellen blockierte. P. aeruginosa wird zunehmend antibiotikaresistent. Wir liefern Beweise dafür, dass α-Tocopherol ein nützlicher therapeutischer Wirkstoff für Personen sein könnte, die anfällig für Infektionen mit P. aeruginosa sind, wie beispielsweise Personen, die immungeschwächt oder kritisch krank sind.