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EINLEITUNG: Die Verwendung neuartiger oraler Nikotinzufuhrgeräte und -zusammensetzungen für den menschlichen Verbrauch und für Tierversuchs-studien hat in den letzten Jahren zugenommen. METHODEN: Es wurden Studien durchgeführt, um zu untersuchen, ob die systemische Verabreichung von Methoxsalen, einem Inhibitor von menschlichem CYP2A6 und Maus CYP2A5, die Pharmakokinetik von Nikotin und die pharmakologischen Effekte (Antinociception im Tail-Flick- und Hot-Plate-Test sowie Hypothermie) bei männlichen ICR-Mäusen nach akuter oraler Nikotinverabreichung modulieren würde. ERGEBNISSE: Die Verabreichung von intraperitonealem (ip) Methoxsalen erhöhte signifikant das Cmax von Nikotin, verlängerte die plasma-Halbwertszeit (vierfacher Rückgang) von Nikotin und erhöhte die Fläche unter der Kurve (AUC) im Vergleich zur ip Fahrzeugbehandlung. Die Methoxsalen-Vorbehandlung verlängerte die Dauer der nikotininduzierten Antinociception und Hypothermie (15 mg/kg, po) für Zeiträume von bis zu 6 und 24 Stunden nach Nikotinverabreichung. Darüber hinaus verstärkte Methoxsalen die nikotininduzierte Antinociception und Hypothermie, was sich in linksseitigen Verschiebungen in der Dosis-Wirkungs-Kurve von Nikotin zeigte. Darüber hinaus war diese Verlängerung der Wirkungen von Nikotin nach Methoxsalen mit einer parallelen Verlängerung der Nikotinplasmastufen bei Mäusen verbunden. Diese Daten deuten stark darauf hin, dass Veränderungen in den Raten der metabolischen Inaktivierung von Nikotin die pharmakologischen Effekte von oral verabreichtem Nikotin erheblich verändern. SCHLUSSFOLGERUNG: Wir haben gezeigt, dass die pharmakologischen Effekte der Hemmung des Nikotinstoffwechsels nach oraler Verabreichung bei Mäusen tiefgreifend sind. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Hemmung des Nikotinstoffwechsels verwendet werden kann, um die Bioverfügbarkeit von Nikotin und die damit verbundenen Pharmakologie dramatisch zu erhöhen, was diesen hemmenden Ansatz für die klinische Entwicklung einer oralen Nikotinersatztherapie weiter unterstützt.
AlSharari et al. (Wed,) untersuchten diese Frage.