Eine wesentliche Rolle in der Leberentwicklung für den Transkriptionsfaktor XBP-1

XBP-1 ist ein Transkriptionsfaktor der CREB/ATF-Familie, der in hepatocellulären Karzinomen hoch exprimiert wird. Hier berichten wir, dass XBP-1 für das Wachstum der Leber essentiell ist. Mäuse, denen XBP-1 fehlt, wiesen hypoplastische fetale Lebern auf, deren reduzierte Hämatopoese zum Tod durch Anämie führte. Dennoch hatten XBP-1-defiziente hämatopoetische Progenitoren keinen zellautonomen Defekt in der Differenzierung. Vielmehr war die Entwicklung der Hepatozyten selbst durch zwei Faktoren erheblich beeinträchtigt: verringerte Wachstumsrate und ausgeprägte Apoptose. Spezifische Zielgene von XBP-1 in der Leber wurden als alphaFP identifiziert, das ein Regulator für das Wachstum von Hepatozyten sein könnte, und drei Mitglieder der Akut-Phase-Protein-Familie. Daher ist XBP-1 ein Transkriptionsfaktor, der für das Wachstum von Hepatozyten essentiell ist.