COX-Inhibitoren bei Atemwegsentzündungen

EINFÜHRUNG: Das Cyclooxygenase (COX)-Enzym, das für die Produktion von Prostaglandinen (PGs), den wichtigsten Mediatoren der Entzündung, verantwortlich ist, könnte ein attraktives Ziel für eine entzündungshemmende Therapie sein. COX katalysiert die Umwandlung von Arachidonsäure (AA) in PGs, die eine signifikante Rolle bei Erkrankungen spielen. PGs sind lipidische Mediatoren von zentraler Bedeutung für die Regulation von Entzündung und glatter Muskulatur. Atemwegs-residente Entzündungszellen setzen PGs frei: PGD2 und PDF2a verstärken die Kontraktion der glatten Muskulatur und die Atemwegsentzündung. Nach der Umwandlung von Membranphospholipiden durch Phospholipase gelangt AA über COX in den Prostaglandinweg, der die Umwandlung von AA zu PGH2 katalysiert. PGH2 wird dann von zellspezifischen PG-Synthasen in biologisch aktive PGs umgewandelt. Da COX der geschwindigkeitsbestimmende Schritt im PG-Weg ist, ist die Regulation dieses Enzyms von kritischer Bedeutung für die PG-Produktion. ABGEDECKTE BEREICHE: Diese Überprüfung behandelt die Chancen und Herausforderungen von COX-Inhibitoren als therapeutische Ziele bei Atemwegsentzündungen. Die Überprüfung umfasst die Literatur der letzten 20 Jahre. EXPERTENMEINUNG: Aktuelle Literatur favorisiert COX-Inhibitoren als potenzielle Ziele für Atemwegserkrankungen. Aufgrund der verfügbaren Informationen ist jedoch nicht klar, ob das COX-Enzym allein als Ziel in der Arzneimittelentwicklung für Asthma und COPD dienen kann. Daher sind zusätzliche Forschungen erforderlich, um die Wirkmechanismen von COX-Metaboliten aufzuklären, bevor es als Ziel in Betracht gezogen werden kann.