Membrantyp 1 Matrix-Metalloproteinase ist notwendig für die Reparatur des distalen Atemwegsepithel und die Expression des Keratinozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptors nach akuter Verletzung

Membrantyp 1 Matrix-Metalloproteinase (MT1-MMP) ist eine Protease, die von Atemwegsepithelzellen bei verschiedenen Krankheiten produziert wird. Da andere MMPs an der Reparatur des bronchialen Epithels beteiligt sind, untersuchten wir die Rolle von MT1-MMP bei naphthalininduzierten Verletzungen und Reparaturen der kleinen Atemwege in Wildtyp (WT) und MT1-MMP-Knockout (KO) Mäusen. Der Verletzungsgrad war in beiden Stämmen ähnlich, aber die MT1-MMP-KO-Mäuse waren nicht in der Lage, 28 Tage nach der Verletzung ein normales, vollständig differenziertes Atemwegsepithel wiederherzustellen. MT1-MMP war erforderlich für die proliferative Antwort in den Zellen des distalen Atemwegsepithel, was zu einer verringerten Zellzahl und einer verringerte Differenzierung der Atemwegsepithelzellen in MT1-MMP-KO-Mäusen führte. Überraschenderweise war die EGF-vermittelte Signalübertragung bei MT1-MMP-KO-Mäusen unverändert und daher nicht mit der proliferativen Antwort verbunden. Allerdings war die Expression des Keratinozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptors (KGFR) signifikant hochreguliert, bevor die proliferative Antwort eintrat, und war im distalen Atemwegsepithel der MT1-MMP-KO-Mäuse deutlich weniger ausgeprägt. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass MT1-MMP an der KGFR-Expression und der Proliferation des epithelialen Zell nach akuten Verletzungen der Atemwege beteiligt ist.