Wirkmechanismus des Pseudomonas aeruginosa Exotoxins A bei experimentellen Mausinfektionen: Adenosindiphosphat-Ribosylierung von Elongationsfaktor 2

Die vorliegenden Daten deuten darauf hin, dass eine der primären Wirkungen des Pseudomonas aeruginosa Exotoxins während der experimentellen Infektion die Inaktivierung des Elongationsfaktors 2 (EF-2) in verschiedenen Mausorganen ist. Organe von Mäusen, die mit dem toxigenen P. aeruginosa Stamm PA103 infiziert wurden, wiesen erheblich weniger EF-2-Aktivität auf als die Organe von nicht infizierten Kontrolltieren. Während die EF-2-Aktivität in allen untersuchten Organen von PA103-infizierten Tieren verringert war, wurde der größte Rückgang in der Leber beobachtet, wo die aktiven EF-2-Spiegel um 70 bis 90 % gesenkt wurden. Darüber hinaus wurde eine konsistente Hemmung der Proteinsynthese in der Leber, jedoch nicht in anderen Organen, bei Mäusen beobachtet, die mit dem toxigenen PA103-Stamm infiziert wurden. Die Behandlung von Mäusen mit Antitoxin vor der Infektion mit Stamm PA103 verhinderte die Inaktivierung von EF-2. Als Mäuse mit letalen Dosen des nontoxigenischen P. aeruginosa WR5 Stammes infiziert wurden, waren die Gewebe-EF-2-Spiegel nicht signifikant unterhalb der Werte, die von nicht infizierten Kontrolltieren abgeleitet wurden.