Molekulare Genetik des Endometriumkarzinoms

Endometriumkarzinom ist die am häufigsten diagnostizierte gynäkologische Malignität in den Vereinigten Staaten. Endometrioide Endometriumkarzinome machen etwa 85% der neu diagnostizierten Fälle aus; seröse Karzinome repräsentieren etwa 3-10% der Diagnosen; klarzellige Karzinome machen <5% der Diagnosen aus; und Uterus-Carcinosarkome sind seltene biphasische Tumoren. Langjährige molekulare Beobachtungen deuten darauf hin, dass die PTEN-Inaktivierung eine Hauptursache für endometrioide Karzinome ist; die TP53-Inaktivierung als Haupttreiber der meisten serösen Karzinome, einiger hochgradiger endometrioider Karzinome und vieler uteriner Carcinosarkome; und die Inaktivierung eines der beiden Gene als Treiber einiger klarzeller Karzinome. In den letzten zehn Jahren haben gezielte Gen- und Exomsequenzierungen zusätzliche pathogenetische Aberrationen in jedem Histotyp aufgedeckt. Darüber hinaus führte eine integrierte genomische Analyse durch The Cancer Genome Atlas (TCGA) zur molekularen Klassifizierung von endometrioiden und serösen Karzinomen in vier distincte Subgruppen: POLE (ultramutiert), Mikrosatelliteninstabilität (hypermutiert), niedrige Kopienzahl (endometrioid) und hohe Kopienzahl (serös-ähnlich). In diesem review geben wir einen Überblick über die wichtigsten molekularen Merkmale der vorgenannten histopathologischen Subtypen und TCGA-Subgruppen und diskutieren die potenziellen prognostischen und therapeutischen Implikationen für Endometriumkarzinome.