Charakterisierung der Bindung und biologischen Effekte von monoklonalen Antikörpern gegen einen menschlichen Tumornekrosefaktor-Rezeptor.

Drei verschiedene Antikörper gegen einen menschlichen TNF-Rezeptor (htr-1, htr-5 und htr-9) wurden hinsichtlich ihres Bindungsmusters an U937-Zellen und ihrer Fähigkeit, die TNF-alpha-Aktivität in U937-Zellen, Fs4-Fibroblasten und menschlichen Endothelzellen nachzuahmen, untersucht. Die Durchflusszytometrie-Analyse ergab, dass htr-5 und htr-9 spezifisch an einen TNF-Rezeptor auf U937-Zellen binden, der durch eine Vorbehandlung mit rTNF-alpha blockiert werden kann. Eine Vorbehandlung der U937-Zellen mit rTNF-beta blockierte die Bindung von htr-9, jedoch in geringerem Maße die Bindung von htr-5. Eine Vorbehandlung mit htr-5 hemmte die Bindung von htr-9 an U937-Zellen, während eine Vorbehandlung mit htr-9 die Bindung von htr-5 nicht hemmte. Diese Ergebnisse zeigen, dass htr-5 und htr-9 verschiedene, jedoch überlappende Epitopen eines menschlichen TNF-Rezeptors auf U937-Zellen erkennen und dass htr-5 möglicherweise in der Nähe eines TNF-alpha-spezifischen Bereichs der Bindungsstelle liegt. Eine Vorbehandlung mit htr-5 oder htr-9 reduzierte die Bindung von BrTNF-alpha an U937-Zellen nur minimal; jedoch waren diese Antikörper deutlich effektiver bei der Hemmung der BrTNF-alpha-Bindung an HL-60-Zellen. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass htr-1 und htr-9, jedoch nicht htr-5, TNF-alpha-Aktivität auf U937-Zellen, Fs4-Fibroblasten und Endothelzellen hatten und dass die durch htr-9 induzierte TNF-alpha-Aktivität vollständig durch htr-5 gehemmt wurde. Die zytotoxische Aktivität von TNF-alpha wurde jedoch nur teilweise von htr-5 auf U937-Zellen gehemmt, während htr-5 keinen Einfluss auf die TNF-alpha-Aktivität auf Fs4-Zellen hatte. Die Daten deuten darauf hin, dass ein gemeinsames Epitope an der Induktion der TNF-alpha-Aktivität in drei verschiedenen Zellensystemen beteiligt ist.