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Zelluläre Gene, einschließlich der Typ-I-Interferon-Gene, werden als Reaktion auf eine Virusinfektion aktiviert. Wir berichteten zuvor, dass IRF-3 (interferonregulierender Faktor 3) spezifisch auf Serin-Resten phosphoryliert wird und ein virusinduziertes Signal direkt vom Zytoplasma in den Zellkern überträgt, um dann an der primären Phase der Geninduktion teilzunehmen. In dieser Studie analysierten wir den molekularen Mechanismus der IRF-3-Aktivierung weiter. Es kam zur Bildung eines stabilen hommeren Komplexes von IRF-3 zwischen den spezifisch phosphorylierten IRF-3-Molekülen. Während das virusinduzierte IRF-7 nicht an p300 bindete, bildete der phosphorylierte IRF-3-Komplex einen stabilen multimeren Komplex mit p300 (aktiver Holokomplex). Ein Wettbewerb mit einem synthetischen Phosphopeptid, das dem aktivierten IRF-3 entspricht, zeigte, dass p300 die Struktur in der Nähe der phosphorylierten Reste von IRF-3 direkt erkennt. Diese Ergebnisse deuteten darauf hin, dass die Phosphorylierung der Serinreste an den Positionen 385 und 386 entscheidend für die Bildung des Holokomplexes ist, vermutlich durch einen konformationellen Wechsel, der die Bildung von Homodimeren und die Generierung der Interaktionsoberfläche mit CBP/p300 erleichtert.
Suhara et al. (Tue,) untersuchten diese Frage.