Tryptophan-Stoffwechsel und oxidativer Stress bei Patienten mit chronischer Hirnverletzung

Der Kynureninweg erzeugt den exzitotoxischen N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-Agonisten, Quinolinsäure, und den Glutamatantagonisten, Kynureninsäure, sowie freie Radikal-Generatoren. Wir untersuchten den Status des Weges nach einer schweren Hirnverletzung, die mindestens 1 Jahr zuvor erlitten wurde, bei 15 Patienten im Vergleich zu Kontrollen. Zu Beginn zeigten Patienten mit Hirnverletzungen erhöhte Werte von Neopterin, Erythrozytensedimentationsrate, C-reaktives Protein und Peroxidationsprodukten im Blut im Vergleich zu Kontrollen, was auf eine anhaltende Entzündung und oxidativen Stress hinweist. Zu Beginn und nach Tryptophan-Depletion wurde mehr Tryptophan in Kynurenin bei Patienten als bei Kontrollen umgewandelt, aber weniger Kynurenin wurde in den Neuroprotektor Kynureninsäure umgewandelt. Dies deutet darauf hin, dass der neuroprotektive Effekt von Kynureninsäure bei hirngeschädigten Patienten selbst viele Jahre nach der Verletzung unzureichend sein könnte. Bei Tryptophan-Loading metabolisierten Patienten mehr Kynurenin in Kynureninsäure als Kontrollen, ein Prozess, der neuroprotektiv sein könnte. Darüber hinaus sollten niedrigere Werte von 3-Hydroxykynurenin und 3-Hydroxyanthranilsäure bei Patienten nach Tryptophan-Loading schützend sein, da diese Verbindungen freie Radikale erzeugen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei hirngeschädigten Patienten eine erhöhte Aktivierung des Kynureninwegs, oxidativer Stress und erhöhte Entzündungswerte viele Jahre nach dem ursprünglichen Schaden fortbestehen, was möglicherweise zur fortwährenden zerebralen Dysfunktion bei diesen Patienten beiträgt.