Fehlender immunzytologischer GD2-Ausdruck auf Neuroblastomzellen im Knochenmark bei Diagnosestellung, während der Behandlung und bei Rezidiv*

HINTERGRUND: Der Verlust des Disialogangliosids 2 (GD2) Ausdrucks in Neuroblastom (NB) Knochenmarkszellen wurde in seltenen Fällen berichtet. Diese Studie untersuchte prospektiv die Häufigkeit und die Muster des sichtbaren GD2-Verlusts bei Diagnosestellung, während der Behandlung und bei Rezidiv. METHODEN: Knochenmarkaspirate von Patienten mit neu diagnostiziertem oder rezidivierendem Stadium 4 und 4S NB, die zwischen dem 1. Januar 2002 und dem 31. August 2013 diagnostiziert wurden, wurden parallel durch Zytologie und GD2-Immunzytologie untersucht. Vollständige negative Immunfärbung wurde definiert, wenn Färbung in allen Abwesenheit war, und teilweise, wenn sie in einem Teil und/oder im Fall atypischer schwacher Färbung abwesend war. ERGEBNISSE: Von 1.261 untersuchten Versuchspatienten aller Stadien hatten 474 eine eindeutige zytologische Knochenmarkinfiltration bei der ersten Diagnose. Siebenunddreißig Patienten hatten Tumorzellen mit vollständiger oder teilweiser negativer GD2-Färbung bei der ersten Diagnose, neun während der Chemotherapie und elf bei Rezidiv (insgesamt 12,0%). Der Prozentsatz der GD2-Negativität in den Stadien 4 und 4S war ähnlich (13% bzw. 9%). Vollständige Negativität wurde in 14 und partielle in 43 Fällen festgestellt. Einundzwanzig Fälle wechselten von positiv zu negativ (15 zu partiell und sechs zu vollständig) und drei Fälle von negativer zu positiver Färbung (zwei zu partiell und ein zu vollständig). Die GD2-negativen und -positiven Gruppen unterschieden sich nicht hinsichtlich Tumorstandorte, molekularer Merkmale, Histologie und Tumormarker. Kinder mit Stadium 4 und GD2-Negativität tendierten dazu, bei der Diagnose älter zu sein (42 gegenüber 32 Monaten, P = 0,056). Das ereignisfreie Überleben und das Gesamtüberleben im Vergleich von negativer zu positiver Färbung zeigten keine Unterschiede. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Das vollständige oder teilweilige Fehlen von GD2-Färbung auf NB-Zellen im Knochenmark ist häufiger als derzeit erkannt.