Eisen und die Leber

Der Mensch hat sich so entwickelt, dass er Eisen im Körper speichert und ist einem hohen Risiko für Eisenüberladung und eisenbedingte Toxizität ausgesetzt. Überschüssiges Eisen im Blut kann, in Abwesenheit eines erhöhten erythropoetischen Bedarfs, die Pufferkapazität von Serumtransferrin sättigen und zu nicht-transferrin-gebundenen, hochreaktiven Eisenformen führen, die Schäden verursachen können sowie die Fibrogenese und Karzinogenese in den parenchymatösen Organen fördern. Eine Reihe von erblichen oder erworbenen Krankheiten ist mit systemischer oder lokaler Eisenablagerung oder Eisenfehlverteilung in Organen oder Zellen verbunden. Zwei davon, das HFE- und das non-HFE-Hämochromatose-Syndrom, repräsentieren die Paradigmen der genetischen Eisenüberladung. Sie teilen gemeinsame klinische Merkmale und die gleiche pathogenetische Basis, insbesondere einen Mangel an Synthese oder Aktivität von Hepcidin, dem Eisenhormon. Vor der Entdeckung von Hepcidin wurde die Leber einfach als der Hauptort der Eisenlagerung angesehen und somit als das Hauptziel der Eisen-Toxizität. Jetzt, als die Hauptquelle von Hepcidin, scheint der Verlust der hepazellulären Masse, die Hepcidin produziert, oder genetische und erworbene Faktoren, die die Hepcidin-Synthese in der Leber unterdrücken, ebenfalls zu einer Eisenüberladung führen zu können. In der Regel gibt es eine niedriggradige Eisenüberschuss, die, durch oxidativen Stress, ausreicht, um den Verlauf der zugrunde liegenden Leberkrankheit oder anderer chronischer Krankheiten, die scheinbar nichts mit Eisen zu tun haben, wie chronische Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, zu verschlimmern. In Zukunft könnten Modulation der Hepcidin-Synthese und -Aktivität oder Hepcidin-hormonersetzende Strategien therapeutische Optionen zur Heilung eisenbedingter Störungen werden.