(Wortanzahl = 149) MAPK- und NF-κB-Signalwege regulieren die Reaktionen von Makrophagen auf mikrobielle Reize. Wiederholte Exposition gegenüber Lipopolysaccharid (LPS) induziert Endotoxintoleranz, einen Zustand, in dem die Produktion entzündlicher Zytokine unterdrückt wird, während die antimikrobiellen Funktionen erhalten bleiben. Obwohl die regulatorischen Mechanismen der LPS-Toleranz gut etabliert sind, bleibt unklar, wie die frühere LPS-Exposition die Signalierungsdynamik stromabwärts von TLR4 umgestaltet. Mit Biosensoren und lebendzelligen Imaging quantifizierten wir die ERK- und NF-κB-Signalierung in RAW264.7-Makrophagen während der LPS-Toleranz. Tolerierte Makrophagen produzierten weniger TNF-α und IL-6 und zeigten eine reduzierte ERK- und NF-κB-Aktivität, mit niedrigeren Amplituden und Flächen unter der Kurve im Vergleich zu Zellen, die eine einzelne LPS-Stimulation erhielten. Beide Signalwege zeigten auch eine verzögerte Aktivierung, was sich in einer verlängerten Zeit bis zum ersten Peak widerspiegelte. Inhibitionsexperimente ergaben bidirektionalen Austausch, da die Blockierung von ERK die NF-κB-Signalierung veränderte und die Hemmung von NF-κB die ERK-Dynamik unterdrückte. Diese Ergebnisse zeigen, dass LPS-Toleranz koordinierte Veränderungen in der Stärke und dem Timing der ERK- und NF-κB-Signalierung umfasst.
Laosuk et al. (Mon,) untersuchten diese Frage.