Radiochemische Untersuchungen von 99mTc−N3S-X-BBN7−14NH2: Eine in Vitro/in Vivo Struktur-Wirkungsbeziehungsstudie, bei der X = 0-, 3-, 5-, 8- und 11-Kohlenstoffverknüpfungen ist

Bombesin (BBN), ein Peptid mit 14 Aminosäuren, ist ein Analogon des menschlichen gastrinfreisetzenden Peptids (GRP), das mit hoher Affinität und Spezifität an GRP-Rezeptoren (GRPr) bindet. Der GRPr wird auf verschiedenen menschlichen Krebszellen überexprimiert, einschließlich Prostata-, Brust-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Das spezifische Ziel dieser Studie war die Entwicklung von (99m)Tc-markierten BBN-Analoga, die in vivo eine hohe Spezifität für den GRPr aufweisen. Eine vorausgewählte synthetische Sequenz mittels Festphasen-Peptidsynthese (SPPS) wurde entworfen, um N(3)S-BBN (N(3)S = dimethylglycyl-l-seryl-l-cysteinylglycinamid) Konjugate mit folgender allgemeiner Struktur zu produzieren: DMG-S-C-G-X-Q-W-A-V-G-H-L-M-(NH(2)), wobei die Spacer-Gruppe, X = 0 (kein Spacer), omega-NH(2)(CH(2))(2)COOH, omega-NH(2)(CH(2))(4)COOH, omega-NH(2)(CH(2))(7)COOH oder omega-NH(2)-(CH(2))(10)COOH ist. Die neuen BBN-Konstrukte wurden durch Rückphasen-HPLC (RP-HPLC) gereinigt. Elektrospray-Massenspektrometrie (ES-MS) wurde verwendet, um die nicht-metallisierten BBN-Konjugate zu charakterisieren. Re(V)-BBN-Konjugate wurden durch die Reaktion von Re(V)gluconat mit N(3)S-X-BBN7-14NH(2) (X = 0 Kohlenstoffe, beta-Ala (beta-Alanin), 5-Ava (5-Aminovalerinsäure), 8-Aoc (8-Aminooctansäure) und 11-Aun (11-Aminoundecansäure)) bei sanfter Erwärmung hergestellt. Re-N(3)S-5-Ava-BBN7-14NH(2) wurde ebenfalls durch die Reaktion von Re(V)dimethylglycyl-l-seryl-l-cysteinylglycinamid mit 5-Ava-BBN7-14NH(2) hergestellt. ES-MS wurde verwendet, um die molekulare Zusammensetzung der neuen Re(V)-Konjugate zu bestimmen. Die (99m)Tc-Konjugate wurden auf Tracerniveau durch die Vorlabeling-, Nach-Konjugation- und Vor-Konjugation-, Nachlabeling-Ansätze aus der Reaktion von Na(99m)TcO(4) mit überschüssigem SnCl(2), Natriumgluconat und entsprechendem Liganden hergestellt. Die (99m)Tc- und Re(V)-Konjugate verhielten sich unter identischen RP-HPLC-Bedingungen ähnlich. In vitro und in vivo Modelle zeigten die biologische Integrität der neuen Konjugate.