Die Fusion kurzer Telomere in menschlichen Zellen ist durch umfangreiche Deletionen und Mikrohominie gekennzeichnet und kann zu komplexen Umstellungen führen.

Telomerfusion ist ein wichtiger mutationaler Ereignis, das das Potenzial hat, zu großangelegten genomischen Umstellungen zu führen, wie sie häufig bei Krebs beobachtet werden. Wir haben Single-Molekül-Ansätze entwickelt, um die DNA-Sequenz von Telomerfusionsereignissen in menschlichen Zellen zu detektieren, zu isolieren und zu charakterisieren. Mit diesen Tests haben wir komplexe Fusionsereignisse entdeckt, die Fusionen mit interstitiellen Loci in der Nähe fragiler Stellen, intra-molekulare Umstellungen und Fusionsereignisse umfassen, bei denen die Telomere beider Arme des gleichen Chromosoms beteiligt sind, was mit der Bildung von Ringchromosomen übereinstimmt. Alle Fusionsereignisse waren durch die Deletion von mindestens einem der Telomere gekennzeichnet, die bis zu 5,6 kb in die sub-telomerische DNA hineinreichten, nahe der Grenze unserer Tests. Das Deletionsprofil deutet darauf hin, dass die Deletion weiter in das Chromosom hineinreichend sein könnte. Kurze Abschnitte von DNA-Sequenzhomologie mit einem G:C-Bias wurden am Fusionspunkt in 60 % der Ereignisse beobachtet. Das distinct Profil, das die Telomerfusion begleitet, könnte ein Charakteristikum der Endverknüpfungsprozesse sein, die an dem Fusionsereignis beteiligt sind.