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Hepatische Nerven spielen eine komplexe Rolle bei der Synchronisation des Leberstoffwechsels. Hier haben wir die dreidimensionale (3D) Immunbildgebung verwendet, um die Integrität des hepatischen Nervensystems bei experimenteller und menschlicher nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) zu untersuchen. Wir zeigen parallele Anzeichen einer milden Degeneration und axonaler Sprouting der sympathischen Innervationen in frühen Stadien der experimentellen NAFLD sowie einen Kollaps der sympathischen Arborisierung bei Steatohepatitis. Menschliche Fettleber zeigen ein ähnliches Muster der degenerativen Veränderungen der sympathischen Nerven, das mit der Schwere der NAFLD-Pathologie korreliert. Wir zeigen, dass eine chronische sympathische Hypererregung ein Schlüsselfaktor für die axonale Degeneration ist, hier genetisch in Mäusen phänotypisch nachgeahmt, die einen Mangel an dem Rac-1-Aktivator Vav3 aufweisen. In der experimentellen Steatohepatitis zeigt die 3D-Bildgebung eine schwere Kontraktion der Pfortader, räumlich korreliert mit der Ausdehnung der verbleibenden Nerven um die Pfortader, was einen potenziellen intrahepatischen neuronalen Mechanismus der portalen Hypertension aufzeigt. Diese grundlegenden Veränderungen der Leberinnervation und -vaskularisation enthüllen zuvor unbekannte neuronale Komponenten in den Pathomechanismen der NAFLD.
Ádori et al. (Wed,) haben diese Frage untersucht.