S100 Calgranuline bei entzündlicher Arthritis

Calgranuline umfassen drei Proteine, S100A8 (Calgranulin A), S100A9 (Calgranulin B) und S100A12 (Calgranulin C), die überwiegend von Neutrophilen, Monozyten und aktivierten Makrophagen exprimiert werden. Diese S100-Calciumbindungsproteine sind wichtige molekulare Mediatoren in einer Reihe von Krankheiten, einschließlich entzündlicher Arthritis, Atherosklerose und mikrobielle Infektionen. Ein Großteil der Literatur hat sich auf die pro-inflammatorischen Funktionen der Calgranuline konzentriert, was dazu tendiert hat, wichtige regulatorische, antioxidative und schützende Eigenschaften zu unterspielen. S100A8 und S100A9 sind in ihren Wirkungen besonders komplex, da sie intrazelluläre und extrazelluläre Funktionen ausüben, einen Heterokomplex bilden, S100A8-A9 (Calprotectin), und Wirkungen haben, die unabhängig von oder abhängig von der Bildung des Heterokomplexes sind. In einigen Fällen scheint S100A9 die Wirkungen von S100A8 zu regulieren, anstatt mit ihnen zu synergisieren, und umgekehrt. Darüber hinaus binden diese Calgranuline auch Zink und andere zweiwertige Kationen und sind empfindlich gegenüber posttranslationalen oxidativen Modifikationen, Eigenschaften, die ebenfalls einige Funktionen beeinflussen. Es ist wichtig zu beachten, dass S100A8 eine starke antioxidative Aktivität hat, die für den Schutz des Wirts wichtig sein könnte. Außerdem, obwohl die Gene für S100A8 und S100A9 durch die Aktivierung des Toll-like Rezeptor/Interleukin-1-Signalwegs induziert werden, wird deren Expression durch Interleukin-10 und Glukokortikoide verstärkt, was auf eine regulatorische Rolle bei Entzündungen hindeutet. S100A12 hingegen scheint überwiegend pro-inflammatorisch zu sein, insbesondere durch seine Fähigkeit, Mastzellen zu aktivieren. Die Messung der S100A12-Spiegel könnte ein hochsensitiver Biomarker für die entzündliche Krankheitsaktivität sein. Dieser Überlick fasst das aktuelle Verständnis der Biologie der Calgranuline zusammen, mit einem Fokus auf ihre pleiotropen Rollen bei entzündlicher Arthritis.