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Die Aktivierung des nicht-kanonischen Inflammasoms, vermittelt durch Caspase-11, dient als zusätzlicher Weg zur Produktion der proinflammatorischen Zytokine IL-1β und IL-18. Die Aktivität des nicht-kanonischen Inflammasoms tritt während der Abwehrreaktion gegen gramnegative Bakterien und in Modellen des akuten septischen Schocks auf. Wir schlagen vor, dass das nicht-kanonische Inflammasom in Mäusen während einer akuten intestinalen Entzündung, die durch Dextran-Natriumsulfat (DSS) hervorgerufen wird, aktiviert wird, einem Modell für experimentelle Kolitis. Wir stellen fest, dass Caspase-11(-/-) Mäuse eine erhöhte Anfälligkeit gegenüber DSS zeigen, aufgrund einer beeinträchtigten IL-18-Produktion. Die beobachteten verringerten IL-18-Spiegel führen zu einer reduzierten Proliferation intestinaler Epithelzellen und einer erhöhten Zellsterblichkeit. Wir schlagen auch vor, dass ein neuartiger Typ II IFN-abhängiger, Typ I IFN-TRIF-unabhängiger Signalweg für die in vivo-Produktion von Caspase-11 in intestinalen Epithelzellen während der DSS-Kolitis erforderlich ist. Insgesamt deuten diese Daten darauf hin, dass die IFN-γ-vermittelte Caspase-11-Expression eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität der intestinalen Epithelbarriere in vivo während experimentell induzierter akuter Kolitis spielt.
Oficjalska et al. (Tue,) haben diese Frage untersucht.