Minocyclin zur Verbesserung des neurologischen Outcomes bei Schlaganfall (MINOS)

HINTERGRUND UND ZIEL: Minocyclin ist ein vielversprechendes entzündungshemmendes und Proteaseinhibitor, das in mehreren präklinischen Schlaganfallmodellen wirksam ist. Wir führten eine frühzeitige Phase-Studie mit intravenösem Minocyclin bei akutem ischämischem Schlaganfall durch. METHODEN: Nach einem offenen, dosissteigernden Design wurde Minocyclin innerhalb von 6 Stunden nach Beginn der Schlaganfallsymptome intravenös in vordefinierten Dosisstufen von 3, 4,5, 6 oder 10 mg/kg täglich über 72 Stunden verabreicht. Die Minocyclin-Konzentrationen für die pharmakokinetische Analyse wurden in einer Untergruppe von Patienten gemessen. Die Probanden wurden 90 Tage lang nachbeobachtet. ERGEBNISSE: Sechzig Patienten wurden eingeschlossen, davon 41 in der höchsten Dosisstufe von 10 mg/kg. Das durchschnittliche Alter (65±13,7 Jahre), die Rasse (83% weiß) und das Geschlecht (47% weiblich) waren über die Dosen hinweg konsistent. Der durchschnittliche Ausgangswert der National Institutes of Health Stroke Scale betrug 8,5±5,8, und 60% erhielten Gewebe-Plasminogen-Aktivator. Die Minocyclin-Infusion wurde gut vertragen, mit nur 1 dosislimitierender Toxizität bei der Dosis von 10 mg/kg. Es traten keine schweren Blutungen bei Patienten auf, die mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator behandelt wurden. Die pharmakokinetische Analyse (n=22) ergab eine Halbwertszeit von etwa 24 Stunden und Linearität der Parameter über die Dosen. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Minocyclin ist bis zu Dosen von 10 mg/kg intravenös sicher und gut verträglich, sowohl allein als auch in Kombination mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator. Die Halbwertszeit von Minocyclin beträgt etwa 24 Stunden, was eine Dosis alle 24 Stunden ermöglicht. Minocyclin könnte ein ideales Mittel zur Anwendung mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator sein.