Die zelluläre und molekulare Basis von mechanischen, kälte- und entzündungsbedingten Schmerzen

Periphere Schmerzbahnen werden durch eine Vielzahl von Reizen aktiviert. Wir verwendeten Diphtherietoxin, um alle postmitotischen sensorischen Neuronen von Mäusen, die den Natriumkanal Nav1.8 exprimieren, abzutöten. Die Mäuse zeigten eine normale motorische Aktivität und niedrigschwellige mechanische sowie akute schmerzhafte Hitzereaktionen, reagierten jedoch nicht auf schmerzhafte mechanische Druckreize oder Kälte. Sie zeigten auch einen Verlust verstärkter Schmerzreaktionen und spontanes Schmerzverhalten bei Behandlung mit entzündlichen Reizen. Im Gegensatz dazu führte eine Nervenverletzung zu einer erhöhten Schmerzsensitivität gegenüber thermischen und mechanischen Stimuli, die von den normalen Wurfgeschwistern nicht zu unterscheiden war. Schmerzverhalten korreliert gut mit zentralem Input von sensorischen Neuronen, der elektrophysiologisch in vivo gemessen wurde. Diese Daten zeigen, dass Na(v)1.8-exprimierende Neuronen für mechanische, kälte- und entzündungsbedingte Schmerzen unverzichtbar sind, jedoch nicht für neuropathische Schmerzen oder Hitzesensibilität.