Hochregulation der Phospholipase D in Astrozyten als Reaktion auf transiente Vorderhirnischämie

Frühere in vitro-Studien mit Zellkulturen oder Gehirnschnitten haben gezeigt, dass die Phospholipase D (PLD) im Nervensystem am Signalisierungsmechanismus in Reaktion auf verschiedene Agonisten beteiligt ist. Es ist jedoch wenig über die pathophysiologische Rolle der PLD-vermittelten Signalübertragung im erwachsenen Gehirn bekannt. Wir untersuchten die Veränderungen in der Expression eines PLD-Isozyms, PLD1, im Hippocampus von erwachsenen Ratten unter Verwendung immunologischer Ansätze und eines Assays für PLD-Aktivität nach transienter Vorderhirnischämie (Modell der viergefäßen Okklusion), die zum selektiven verzögerten Tod von CA1-pyramidalen Zellen führt und reaktive Astrozyten im CA1-Unterfeld induziert. Im Kontroll-Hippocampus war das Niveau der Immunreaktivität von PLD1 sehr niedrig. Nach der Ischämie, parallel zu den Ergebnissen der Western-Blot-Analyse und dem PLD-Aktivitätsassay, zeigte die immunhistochemische Analyse von PLD1, dass die immunreaktiven Proteine nach 7-14 Tagen ihren Höhepunkt erreichten und am deutlichsten im CA1 und im dentaten Hüftbereich waren. Die zeitlichen und räumlichen Muster der Immunreaktivität sowohl von PLD1 als auch von glialem fibrillärem saurem Protein (GFAP) waren sehr ähnlich, was darauf hindeutet, dass reaktive Astrozyten PLD1 exprimieren, was durch Doppelmarkierung für PLD1 und GFAP bestätigt wurde. Diese Ergebnisse zeigen, dass reaktive Astrozyten PLD in vivo nach einer Verletzung im Hippocampus von erwachsenen Ratten hochregulieren.