Induktion der Hepatischen Glukose-6-Phosphatase Genexpression durch Lipidinfusion

Der distale enzymatische Schritt im Prozess der Glukosefreisetzung wird durch den Glukose-6-Phosphatase (Glc-6-Pase) Komplex katalysiert. Die kürzlich klonierte katalytische Einheit dieses Komplexes wurde gezeigt, dass sie durch Insulin, Dexamethason, cAMP und Glukose reguliert wird. Unter Verwendung einer Kombination aus Intralipid- und/oder Nikotinsäureinfusionen und einer Pankreas-Klemmtechnik hielten wir die plasmatischen freien Fettsäuren (FFAs) bei drei verschiedenen Niveaus (0,26 +/- 0,07, 0,56 +/- 0,09 und 1,59 +/- 0,12 mmol/l) in Gegenwart von gut kontrollierten hormonellen und metabolischen Bedingungen. Ein Anstieg der plasmatischen FFA-Konzentration innerhalb des physiologischen Bereiches führte zu einem raschen, mehr als dreifachen Anstieg der mRNA- und Proteinlevels der katalytischen Untereinheit der Glc-6-Pase in der Leber. Diese Daten deuten darauf hin, dass die in vivo Genexpression von Glc-6-Pase in der Leber durch zirkulierende Lipide unabhängig von Insulin reguliert wird und dass somit eine verlängerte Hyperlipidämie zur erhöhten Glukoseproduktion durch verstärkte Expression dieses Proteins beitragen kann.