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Die Entwicklung von nativen HIV-1 Hüll (Env) Trimere Antigenen hat die Induktion von neutralisierenden Antikörpern (NAb) gegen neutralisationsresistente HIV-1-Stämme in Tiermodellen ermöglicht. Allerdings sind die NAb-Antworten relativ schwach und spezifitätseng. Das Darstellen von Antigenen in multivalentem Format auf Nanopartikeln (NPs) ist eine etablierte Strategie, um deren Immunogenität zu erhöhen. Hier präsentieren wir das Design und die Charakterisierung von Zwei-Komponenten-Protein-NPs, die 20 stabilisierte SOSIP-Trimere aus verschiedenen HIV-1-Stämmen zeigen. Die Zwei-Komponenten-Natur ermöglicht die Incorporation von ausschließlich gut gefalteten, nativen Hülltrimern in NPs, die in vitro mit hoher Effizienz selbst zusammenbauen. Immunisierungsstudien zeigen, dass die NPs als primäre Immunogene besonders wirksam sind, die Qualität der Antikörperantwort im Vergleich zu einem konventionellen Einkomponenten-Nanopartikel-System verbessern und am effektivsten sind, wenn SOSIP-Trimere mit einem apex-nahen neutralisierenden Epitop angezeigt werden. Ihre Fähigkeit, die Immunogenität von SOSIP-Trimeren zu verbessern und zu gestalten, macht diese NPs zu einer vielversprechenden Plattform für Immunogene.
Brouwer et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.