Die Impfung war zentral für die Minderung der COVID-19-Pandemie; jedoch hat das ständige Auftreten von SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) die Wirksamkeit der aktuellen intramuskulären Impfstoffe, die hauptsächlich auf das Spike (S)-Protein abzielen, verringert. Obwohl regelmäßig aktualisierte Formulierungen eingeführt werden, besteht weiterhin ein dringender Bedarf an Impfplattformen der nächsten Generation, die in der Lage sind, breiten, variantenunabhängigen Schutz zu induzieren. Hier evaluieren wir eine heterologe intranasale (i.n.) Priming-Boost-Impfstrategie mit bovinen Adenovirus (BAd) und Schimpansen-Adenovirus (ChAd) Vektoren, die die S1-Subeinheit in Kombination mit entweder vollwertigen Membran (M)- und Nukleokapsid (N)-Proteinen (Ad-S1 + N + M) oder multiepitope Konstrukten aus M und N (Ad-S1 + Epi/N + Epi/M) exprimieren. Die Konstrukte wurden mit dem autophagie-induzierenden Peptid C5 (AIP-C5) kombiniert, um die antigen-spezifischen T-Zell-Reaktionen zu verstärken. Bei BALB/c-Mäusen induzierte die Impfung mit Ad-S1 + Epi/N + Epi/M robuste S1-spezifische Immunität und gleichzeitig starke N- und M-spezifische humoral und zelluläre Reaktionen, die vergleichbar oder größer waren als die, die durch Ad-S1 + N + M induziert wurden. Alle S1-haltigen Formulierungen erzeugten hohe neutralisierende Antikörpertiter (~ 3,8 log₁₀) gegen die Omicron B.1.1.529 und BA.2.86 Varianten, obwohl die Titer gegen den ursprünglichen Wuhan-Stamm etwa einen log₁₀ niedriger waren. Bei K18-hACE2-Mäusen bot die i.n. Immunisierung mit S1-exprimierenden Vektoren nahezu vollständigen Schutz gegen die BA.2.86 Herausforderung, mit nicht nachweisbaren viralen Titern in der Lunge und viralen Genomkopien. Ein i.n. multiepitope Adenovirusvakzin, das konservierte SARS-CoV-2-Antigene enthält, induziert robuste mukosale, humorale und zelluläre Immunantworten und verleiht signifikanten Schutz nach einer SARS-CoV-2-Herausforderung.
Elkashif et al. (Sat,) untersuchten diese Frage.