Dipeptidyl-Peptidase 4 ist ein neuartiges Adipokin, das potenziell Fettleibigkeit mit dem Metabolischen Syndrom verbindet

ZIEL: Umfassendes proteomisches Profiling des menschlichen Adipozytensekrets identifizierte Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP4) als ein neuartiges Adipokin. Diese Studie bewertete die funktionalen Implikationen des Adipokins DPP4 und dessen Zusammenhang mit dem Metabolischen Syndrom. FORSCHUNGSENTWURF UND METHODEN: Menschliche Adipozyten sowie Skelett- und glatte Muskelzellen wurden verwendet, um die DPP4-Freisetzung zu überwachen und die Auswirkungen von löslichem DPP4 auf die Insulinsignalgebung zu bewerten. Bei schlanken und fettleibigen Probanden wurden depot-spezifische Ausdrücke von DPP4 und dessen Freisetzung aus Adipozyten-Explantaten bestimmt und mit Parametern des Metabolischen Syndroms korreliert. ERGEBNISSE: Voll differenzierte Adipozyten zeigen eine substantiell höhere Freisetzung von DPP4 im Vergleich zu Preadipozyten oder Makrophagen. Die direkte Zugabe von DPP4 zu Fett- sowie Skelett- und glatten Muskelzellen beeinträchtigt die Insulinsignalgebung. Ein fünfmal höheres Niveau der DPP4-Proteinexpression wurde im viszeralen im Vergleich zum subkutanen Fett bei fettleibigen Patienten festgestellt, ohne regionale Unterschiede bei schlanken Probanden. DPP4-Serumkonzentrationen korrelierten signifikant mit der Größe der Adipozyten. Durch die Verwendung von Adipozyt-Explantaten von schlanken und fettleibigen Probanden beobachteten wir eine zweimal höhere Freisetzung von DPP4, die stark mit dem Adipozytenvolumen und den Parametern des Metabolischen Syndroms korrelierte und nach Gewichtsreduktion auf das Niveau der Schlanken gesenkt wurde. DPP4, das aus dem Fettgewebe freigesetzt wird, korrelierte positiv mit einem steigenden Risikoscore für das Metabolische Syndrom. FAZIT: DPP4 ist ein neuartiges Adipokin, das die Insulinempfindlichkeit auf autokrine und parakrine Weise beeinträchtigen kann. Darüber hinaus korreliert die Freisetzung von DPP4 stark mit der Größe der Adipozyten, was möglicherweise eine wichtige Quelle von DPP4 bei Fettleibigkeit darstellt. Daher schlagen wir vor, dass DPP4 an der Verbindung von Fettgewebe und dem Metabolischen Syndrom beteiligt sein könnte.