Die chemische Modifikation von Oligonukleotiden ist zu einer wesentlichen Strategie geworden, um ihre Eigenschaften zu verbessern und ihre funktionale Nützlichkeit in der chemischen Biologie, molekularen Bildgebung und Therapie zu erweitern. Unter den verschiedenen Modifikationsstrategien ermöglicht die post-synthetische bioorthogonale Klickchemie eine effiziente, schnelle und biokompatible standortspezifische Konjugation von funktionalen Molekülen. Zentral für diese Fortschritte ist die Entwicklung von klickbaren Nukleosid-Phosphoramiditen, d.h. Nukleosid-Bausteinen mit reaktiven bioorthogonalen Klickgriffen, die mit den harten Bedingungen der Festphasen-Oligonukleotidsynthese (SPOS) kompatibel sind. Diese Übersicht bietet einen umfassenden Überblick über bioorthogonale Cycloadditions-basierte Nukleosid-Phosphoramidite, die bisher berichtet wurden und die mit SPOS kompatibel sind. Wir heben ihre synthetische Zugänglichkeit und Abweichungen von den konventionellen SPOS-Protokollen hervor, wenn dies erforderlich ist, sowie die Stabilität und das Hybridisierungsverhalten der resultierenden klickbaren Oligonukleotide. Darüber hinaus untersuchen wir die Leistung nachfolgender bioorthogonaler Reaktionen, die für die post-synthetische Functionalization verwendet werden, wobei wir besonderes Augenmerk auf ihre Kinetik und Effizienz legen. Vertretende Anwendungen werden ebenfalls diskutiert, einschließlich der Entwicklung von markierten Sonden, multifunktionalen Assemblierungen und gezielten Liefersystemen.
Depienne et al. (Tue,) haben diese Frage untersucht.