Der Druck steigt: Aktuelle Informationen zur Genetik des Phäochromozytoms

Phäochromozytome sind Neoplasien neuralen Ursprungs, die aus dem Nebennierenmark entstehen. Extraadrenale Phäochromozytome treten auf und können als Paragangliome bezeichnet werden, wobei dieser Begriff auch zur Beschreibung vaskulärer Tumoren im Kopf-Hals-Bereich verwendet wird, die am häufigsten an der Karotisbifurkation auftreten. Historisch wurden genetische Faktoren in bis zu 10% der Phäochromozytom-Fälle vermutet, aber aktuelle Daten deuten darauf hin, dass Keimbahnmutationen in etwa 25% der unselektierten Fälle nachgewiesen werden können. Die häufigsten Ursachen für die Anfälligkeit für Phäochromozytome sind die von Hippel-Lindau-Krankheit (VHL), die multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (MEN 2), das neu umschriebene Phäochromozytom-Paragangliom-Syndrom und seltener die Neurofibromatose Typ 1. Keimbahnmutationen in drei Untereinheiten der Succinatdehydrogenase (SDH, mitochondrialer Komplex II) (SDHD, SDHB und SDHC) verursachen eine Anfälligkeit für Kopf- und Hals-Paragangliome und können in etwa 20% der unselektierten Patienten gefunden werden. Darüber hinaus können Keimbahnmutationen von SDHD und SDHB die Anfälligkeit für Phäochromozytome mit oder ohne assoziierte Kopf- und Hals-Paragangliome verursachen. Neuere Studien deuten darauf hin, dass Keimbahnmutationen von SDHD und SDHB eine wichtige Ursache für familiäre und isolierte Phäochromozytome sind. Der Mechanismus, durch den Mutationen der SDH-Untereinheiten zur Phäochromozytom-Anfälligkeit führen, wurde nicht im Detail definiert, aber eine Dysregulation hypoxie-responsiver Gene und eine Beeinträchtigung der mitochondrienvermittelten Apoptose wurden beide als mögliche Faktoren vorgeschlagen.