Th2-prädominante Entzündung und Blockade der IFN-γ-Signalübertragung induzieren Aneurysmen in allograftierten Aorten

Abdominale aortale Aneurysmen (AAAs) verursachen den Tod aufgrund von Komplikationen im Zusammenhang mit Erweiterung und Ruptur. Die zugrunde liegenden Mechanismen, die die Entwicklung von AAAs antreiben, sind weitgehend unbekannt. Wir haben kürzlich Hinweise auf eine Verschiebung hin zu T-Helfer-Zelltyp 2 (Th2)-Reaktionen in menschlichen AAAs im Vergleich zu stenotischen Atheromen beschrieben. Um vermeintliche Wege in der AAA-Bildung zu bewerten, induzierten wir Th1- oder Th2-prädominante Zytokinumgebungen in einem entzündlichen aortalen System unter Verwendung der murinen Aorten-Transplantation in WT-Hosts oder solche, die die Rezeptoren für das charakteristische Th1-Zytokin IFN-Gamma fehlten, respektive. Allografts in WT-Empfängern entwickelten intimale Hyperplasie, während Allografts in IFN-Gamma-Rezeptor-defizienten (GRKO) Hosts eine schwere AAA-Bildung entwickelten, die mit deutlich erhöhten Spiegeln von MMP-9 und MMP-12 assoziiert war. Allografts in GRKO-Empfängern, die mit einem Anti-IL-4-Antikörper zur Blockade des charakteristischen IL-4 Th2-Zytokins behandelt wurden, oder Allografts in GRKO-Hosts, die ebenfalls angeboren IL-4-defizient waren, entwickelten kein AAA und wiesen ebenfalls reduzierte kollagenolytische und elastolytische Aktivitäten auf. Diese Beobachtungen zeigen einen wichtigen Gegensatz zwischen zellulären Immunreaktionen, die IFN-Gamma- oder IL-4-dominierte Zytokinumgebungen induzieren. Die Ergebnisse etablieren wichtige regulatorische Rollen für ein Gleichgewicht zwischen Th1- und Th2-Zytokinen bei der Modulation der Matrixremodellierung und haben wichtige Implikationen für die Pathophysiologie von AAAs und Arteriosklerose.