Fibrate beeinflussen in einer gewebespezifischen Weise die Expression von Genen, die am Lipoproteinstoffwechsel beteiligt sind, in der Ratte.

Der Einfluss verschiedener Fibrate auf den Apolipoproteinstoffwechsel wurde untersucht. Die Verabreichung von Fenofibrat führte zu einem dosisabhängigen Rückgang der Plasmakonzentration von Cholesterin, der bereits nach 1 Tag evident war. Die mRNA-Spiegel von intestinalem Apolipoprotein (apo) A-I und apo A-IV blieben ziemlich konstant. Im Gegensatz dazu sanken die mRNA-Spiegel von Leber-apo A-I, apo A-II und apo A-IV in dosisabhängiger Weise, was mit einer niedrigeren Transkriptionsrate des apo A-I, jedoch nicht des apo A-II-Gens assoziiert war. Der Rückgang der hepatischen mRNA von apo A-I, apo A-II und apo A-IV hatte bereits nach 1 Tag begonnen und war mit einem Rückgang der Plasmakonzentrationen von apo A-I und apo A-IV verbunden. Plasma-apo E war bereits nach 1 Tag Fenofibrat gesunken, während apo B anfänglich konstant blieb und erst nach 14 Tagen Fenofibrat in der höchsten Dosis anstieg. Die mRNA-Inhalte von hepatischem und intestinalem apo B sowie die mRNA-Inhalte von Leber, Herz, Niere und Hoden für apo E waren nach der Behandlung mit Fenofibrat nur geringfügig betroffen. Die mRNA-Spiegel des LDL-Rezeptors in der Leber stiegen leicht nach einer 3-tägigen Verabreichung der höchsten Dosis von Fenofibrat. Sowohl Clofibrat als auch Gemfibrozil hatten vergleichbare Auswirkungen wie Fenofibrat auf die mRNA-Spiegel von Leber und intestinalem Apolipoprotein, mit der Ausnahme von Leber-apo A-II-mRNA, die nur geringfügig abnahm. Im Vergleich zu Fenofibrat verursachte Clofibrat ähnliche Veränderungen in den Plasmakonzentrationen von Cholesterin, apo A-I, apo A-IV und apo E, während Gemfibrozil das Plasmacholesterin und apo E erhöhte, ohne die Konzentrationen von apo A-I und apo A-IV zu verändern. (ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)