Differenzierte Anforderungen an Antigen oder homeostatische Zytokine für Proliferation und Differenzierung menschlicher Vγ9Vδ2 naiver, Gedächtnis- und Effektorzell-Subtypen

Wir haben vier menschliche Subtypen von Vgamma9Vdelta2 T-Zellen verglichen, naiv (T(naive), CD45RA(+)CD27(+)), zentrales Gedächtnis (T(CM), CD45RA(-)CD27(+)), Effektorgedächtnis (T(EM), CD45RA(-)CD27(-)) und terminal differenzierte (T(EMRA), CD45RA(+)CD27(-)), hinsichtlich ihrer Fähigkeit zur Proliferation und Differenzierung als Reaktion auf Antigen oder homeostatische Zytokine. Die Zytokinempfänglichkeit und IL-15R-Expression waren in T(naive) Zellen niedrig und nahmen progressiv von T(CM) über T(EM) zu T(EMRA) Zellen zu. Im Gegensatz dazu zeigte die Fähigkeit, als Reaktion auf Antigen oder Zytokin-Stimulation zu expandieren, ein reziprokes Muster und war mit Widerstandsfähigkeit gegenüber Zelltod und Bcl-2-Expression assoziiert. Während antigenstimulierende Zellen einen T(CM) oder T(EM) Phänotyp annahmen, behielten IL-15-stimulierte Zellen ihren Phänotyp bei, mit Ausnahme der T(CM) Zellen, die CD27 und CD45RA in verschiedenen Kombinationen exprimierten. Diese Ergebnisse, zusammen mit ex vivo Bromodeoxyuridin-Einklusionsexperimenten, zeigen, dass menschliche Vgamma9Vdelta2 Gedächtnis-T-Zellen unterschiedliche Proliferations- und Differenzierungspotenziale in vitro und in vivo haben und dass T(EMRA) Zellen aus dem T(CM) Subtyp bei homeostatischer Proliferation in Abwesenheit von Antigen erzeugt werden.