Diabetische Retinopathie und Entzündung: Neue therapeutische Ziele

Die meisten anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) Therapien bei diabetischem Makulaödem sind nicht so robust wie bei proliferativer diabetischer Retinopathie. Obwohl VEGF als gutes Ziel im diabetischen Makulaödem erscheint, scheinen die anti-VEGF Therapien nur vorübergehenden Nutzen zu bringen, da das Ödem innerhalb weniger Wochen zurückkehrt und wiederholte Injektionen notwendig sind. Es gibt neue Beweise, die darauf hindeuten, dass „retinale Entzündung“ eine wichtige Rolle in der Pathogenese der diabetischen Retinopathie spielt. Es gibt allgemeine Sätze von entzündlichen Zytokinen, die sowohl im Serum als auch in Proben aus dem Glaskörper und Kammerwasser bei Probanden mit diabetischer Retinopathie hochreguliert sind, und diese Zytokine können multiple Interaktionen haben, die die Pathogenese der Erkrankung beeinflussen. Die Schlüsselereignisse der Entzündung, die an der Veränderung der Blutretinalbarriere (BRB) beteiligt sind, scheinen zu sein: (1) Erhöhte Expression von endothelialen Adhäsionsmolekülen wie ICAM1, VCAM1, PECAM-1 und P-Selectin, (2) Adhäsion von Leukozyten an das Endothel, (3) Freisetzung von entzündlichen Chemokinen, Zytokinen und Faktoren für die vaskuläre Permeabilität, (4) Veränderung der Adhäsions- und Tight-Junction-Proteine zwischen den Endothelzellen, und (5) Infiltration von Leukozyten in die Neuroretina, was zur Veränderung der Blutretinalbarriere (Diapedese) führt. Die VEGF-Hemmung selbst könnte nicht die Neutralisierung anderer entzündlicher Moleküle erreichen, die an der entzündlichen Kaskade des Abbaus der BRB beteiligt sind. Es ist möglich, dass die neuen selektiven Inhibitoren der entzündlichen Kaskade (wie Angiopoietin-2, TNFα und Chemokine) nützliche therapeutische Mittel zur Behandlung des diabetischen Makulaödems (DME) sein könnten, entweder alleine oder in Kombination mit den anti-VEGF Arzneimitteln.