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Die Muskeldystrophien umfassen mehr als 30 klinische Störungen, die durch progressive Abnahme und Degeneration der Skelettmuskulatur gekennzeichnet sind. Obwohl die genetische Grundlage für viele dieser Störungen identifiziert wurde, bleibt der genaue Mechanismus der Pathogenese im Allgemeinen unbekannt. Es wird angenommen, dass gestörte Werte von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) zur Pathologie vieler Muskeldystrophien beitragen. Reaktive Sauerstoffspezies und oxidativer Stress können zelluläre Schäden verursachen, indem sie Makromoleküle wie Proteine, Membranlipide und DNA direkt und irreversibel schädigen; eine weitere wesentliche zelluläre Konsequenz reaktiver Sauerstoffspezies ist die reversible Modifikation der Thiol-Seitenketten von Proteinen, die viele Aspekte der molekularen Funktion beeinträchtigen kann. Irreversible oxidative Schäden an Proteinen und Lipiden wurden weitgehend bei der Duchenne-Muskeldystrophie untersucht, und wir haben kürzlich eine erhöhte Oxidation von Proteinthiolen in den dystrophischen Muskeln des mdx-Mausmodells für Duchenne-Muskeldystrophie identifiziert. Diese Übersicht bewertet die Rolle von erhöhtem oxidativem Stress bei der Duchenne-Muskeldystrophie und anderen Formen von Muskeldystrophien und präsentiert neue Daten, die signifikant erhöhte Oxidation von Proteinthiolen und hohe Mengen an Lipofuszin (eine Maßzahl für kumulative oxidative Schäden) in dysferlin-defizienten Muskeln von A/J-Mäusen in verschiedenen Altersstufen zeigen. Die Bedeutung dieses erhöhten oxidativen Stresses und der hohen Werte reversibler Thiol-Oxidation, aber minimaler Myofibrillen-Nekrose, wird im Kontext des Krankheitsmechanismus für Dysferlinopathien diskutiert und mit der Situation bei dystrophin-defizienten mdx-Mäusen verglichen.
Terrill et al. (Sat,) untersuchten diese Frage.