Blut-CXCR3+ CD4-T-Zellen sind angereichert in induzierbare replizierend kompetente HIV in aviremischen, antiretroviral behandelten Personen

Wir haben kürzlich gezeigt, dass PD-1+/T-follikuläre Helfer (Tfh)-Zellen aus Lymphknoten (LN) von antiretroviral behandelten HIV-infizierten Personen in Zellen angereichert sind, die replizierend kompetentes Virus enthalten. Die Verteilung der Zellen, die induzierbares replizierend kompetentes Virus enthalten, wurde jedoch nur teilweise in Blutgedächtnis-CD4-T-Zell-Populationen, einschließlich der zirkulierenden Tfh-Zellen (cTfh), aufgeklärt. In diesem Zusammenhang haben wir die Verteilung von 1) insgesamt HIV-infizierten Zellen und 2) Zellen untersucht, die replizierend kompetentes und infektiöses Virus innerhalb verschiedener Blut- und LN-Gedächtnis-CD4-T-Zell-Populationen von konventionell antiretroviral (cART) behandelten HIV-infizierten Personen enthalten. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass Blut-CXCR3-exprimierende Gedächtnis-CD4-T-Zellen in Zellen angereichert sind, die induzierbares replizierend kompetentes Virus enthalten und am meisten zum Gesamtkontingent von Zellen, die replizierend kompetentes und infektiöses Virus im Blut enthalten, beigetragen haben. Interessanterweise zeigte die anschließende provirale Sequenzanalyse keine Viruskompartimentierung zwischen Blut- und LN-CD4-T-Zell-Populationen, was auf dynamische Wechselwirkungen zwischen den beiden Kompartimenten hindeutet. Wir untersuchten dann, ob die Zusammensetzung des Blut-HIV-Reservoirs möglicherweise die Polarisation der LN-CD4-T-Zellen zum Zeitpunkt der Reservoiranheftung widerspiegeln könnte und zeigten, dass LN-PD-1+ CD4-T-Zellen von viremisierenden unbehandelten HIV-infizierten Personen signifikant höhere CXCR3-Spiegel im Vergleich zu CCR4 und/oder CCR6 aufwiesen, was darauf hindeutet, dass Blut-CXCR3-exprimierende CD4-T-Zellen von LN-PD-1+ CD4-T-Zellen stammen könnten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Blut-CXCR3-exprimierende CD4-T-Zellen das Hauptblutkompartiment darstellen, das induzierbares replizierend kompetentes Virus bei behandelten aviremischen HIV-infizierten Personen enthält.