Enthüllung von ADAMTS12: Ein Schlüsselfaktor für das Fortschreiten von Blasenkrebs durch COL3A1-vermittelte Aktivierung des FAK/PI3K/AKT-Signalwegs

Blasenkrebs (BCa) ist eine häufige und tödliche Erkrankung, die durch hohe Rückfallraten und begrenzte Behandlungsoptionen gekennzeichnet ist. Das Verständnis der molekularen Wege des Fortschreitens von BCa ist entscheidend für die Erforschung wirksamerer zielgerichteter Therapien. Obwohl bekannt ist, dass ADAMTS12 zum Krebsfortschritt und zur Behandlungsresistenz beiträgt, sind seine prognostische Bedeutung und die zugrunde liegenden Mechanismen bei BCa nur unzureichend verstanden. Um die molekularen Wege und Funktionen von ADAMTS12 bei BCa zu erläutern, setzten wir verschiedene experimentelle Ansätze ein, einschließlich Transwell-Invasionsassays, Durchflusszytometrie-Analysen, Wundheilungsassays, CCK-8-Assays und ein Xenotransplantationstumormodel. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Überexpression von ADAMTS12 das Zellwachstum, die Migration und die Invasion signifikant erhöhte, während die Apoptose durch die Aktivierung des FAK/PI3K/AKT-Signalwegs gehemmt wurde. Im Gegensatz dazu erzeugte der Knockdown von ADAMTS12 die gegenteiligen Effekte. In-vivo-Studien bestätigten darüber hinaus, dass die Hemmung von ADAMTS12 das Tumorprogression effektiv unterdrückte. Eine umfassende bioinformatische Analyse des TCGA-BLCA-Datensatzes und der Protein-Protein-Interaktionsnetzwerke zeigte eine starke positive Korrelation zwischen COL3A1 und ADAMTS12, wobei COL3A1 als potenzielles downstream Ziel von ADAMTS12 identifiziert wurde. Darüber hinaus beobachteten wir einen signifikanten Anstieg der Expressionsniveaus von ADAMTS12 und COL3A1 in BCa-Geweben im Vergleich zu gesunden Geweben, was durch Western Blotting und qRT-PCR-Analysen bestätigt wurde. Bemerkenswert ist, dass die Hemmung von COL3A1 das erhöhte Zellwachstum und die Invasion, die mit der Überexpression von ADAMTS12 verbunden sind, umkehrte und die Zellapoptose unterdrückte. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass ADAMTS12 das Fortschreiten von BCa durch den FAK/PI3K/AKT-Signalweg fördert, indem es COL3A1 reguliert, was seine potenzielle Rolle als wertvollen Marker für Diagnose und Prognose bei BCa unterstreicht.