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Die Mechanismen der Resistenz wurden in 22 makrolid-resistenten Mutanten untersucht, die in vitro aus 5 elterlichen Stämmen von makrolid-sensiblen Streptococcus pneumoniae durch serielle Passage in verschiedenen Makroliden ausgewählt wurden (T. A. Davies, B. E. Dewasse, M. R. Jacobs, und P. C. Appelbaum, Antimicrob. Agents Chemother., 44:414-417, 2000). Teile der Gene, die ribosomale Proteine L22 und L4 und 23S rRNA (Bereiche II und V) codieren, wurden durch PCR amplifiziert und durch Einzelstrang-konformationspolymorphismus-Analyse auf Mutationen untersucht. Die DNA-Sequenzen der Amplikons von Mutanten, die sich in ihren elektroferretischen Migrationsprofilen von denen der elterlichen Stämme unterschieden, wurden bestimmt. In sechs Mutanten wurden Punktmutationen im L22-Gen (G95D, P99Q, A93E, P91S und G83E) nachgewiesen. Der einzige durch Telithromycin ausgewählte Mutant (für den die MIC von 0,008 auf 0,25 µg/ml anstieg) beinhaltete eine Kombination aus drei Mutationen im L22-Gen (A93E, P91S und G83E). L22-Mutationen waren mit einer L4-Mutation (G71R) in einem Stamm und mit einer 23S rRNA-Mutation (C2611A) in einem anderen Stamm kombiniert. Neun andere Stämme, die durch verschiedene Makrolide ausgewählt wurden, wiesen Mutationen A2058G (n = 1), A2058U (n = 2), A2059G (n = 1), C2610U (n = 1) und C2611U (n = 4) (Escherichia coli Nummerierung) im Bereich V der 23S rRNA auf. Ein durch Klarithromycin ausgewählter Mutant, der gegen alle getesteten Makrolide (MIC, >32 µg/ml) und Telithromycin (MIC, 4 µg/ml) resistent war, hatte eine einzelne Basenlöschung (A752) im Bereich II. Bei sechs verbleibenden Mutanten konnten keine Mutationen in L22, L4 oder 23S rRNA nachgewiesen werden.
Canu et al. (Tue,) haben diese Frage untersucht.