EFNS-Richtlinien zur Anwendung von Hautbiopsien bei der Diagnose von peripheren Neuropathien

Die Hautbiopsie ist zu einem weit verbreiteten Werkzeug geworden, um kleine sensorische Nerven zu untersuchen, einschließlich somatischer unmyelinisierter intraepidermaler Nervenfasern (IENF), dermaler myelinisierter Nervenfasern und autonomer Nervenfasern bei peripheren Neuropathien und anderen Erkrankungen. Verschiedene Techniken zur Gewebeverarbeitung und Bewertung der Nervenfasern wurden verwendet. Im März 2004 wurde eine Task Force unter der Schirmherrschaft der Europäischen Föderation der Neurologischen Gesellschaften (EFNS) gegründet, mit dem Ziel, Richtlinien zur Anwendung von Hautbiopsien bei der Diagnose von peripheren Neuropathien zu entwickeln. Wir durchsuchten die Medline-Datenbank von 1989, dem Jahr der ersten Veröffentlichung, die die Innervation der menschlichen Haut unter Verwendung von Immunfärbung mit Antikörpern gegen das Protein-Gen-Produkt 9.5 (PGP 9.5) beschrieb, bis zum 31. März 2005. Alle relevanten Arbeiten wurden gemäß den EFNS-Richtlinien bewertet. Die endgültige Version der Richtlinien wurde nach Erreichen eines Konsenses unter den Mitgliedern der Task Force ausgearbeitet. Für diagnostische Zwecke bei peripheren Neuropathien empfehlen wir, eine 3-mm-Stanzbiopsie am distalen Unterschenkel durchzuführen und die lineare Dichte der IENF in mindestens drei 50-μm dicken Schnitten pro Biopsie zu quantifizieren, fixiert in 2 % PLP oder Zambonis Lösung, durch Farbflächen-Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz mit Antikörpern gegen PGP 9.5 (Empfehlungsgrad A). Die Quantifizierung der IENF-Dichte korrelierte eng mit dem warmen und schmerzhaften Wärmeempfindungsschwellenwert und schien empfindlicher als die Untersuchung der sensorischen Nervenleitgeschwindigkeit und die surale Nervenbiopsie bei der Diagnose von kleinfasriger sensorischer Neuropathie zu sein. Die diagnostische Effizienz und die prädiktiven Werte dieser Technik waren sehr hoch (Empfehlungsgrad A). Die konfokale Mikroskopie könnte besonders nützlich sein, um myelinisierte Nervenfasern, dermale Rezeptoren und die Innervation dermaler Anhänge zu untersuchen. In Zukunft sollte der diagnostische Ertrag der Quantifizierung der dermalen myelinisierenden Nervenfasern und der Innervation der Schweißdrüsen angegangen werden. Längsschnittstudien zur Dichte der IENF und zur Regenerationsrate sind notwendig, um neuropathologische Veränderungen mit dem Fortschreiten der Neuropathie zu korrelieren und um die potenzielle Nützlichkeit der Hautbiopsie als Endpunkt in klinischen Studien zu peripheren Neuropathien zu bewerten (Empfehlungsgrad B). Zusammenfassend ist die Stanzbiopsie der Haut eine sichere und zuverlässige Technik (Empfehlungsgrad A). Eine Schulung in einem etablierten Labor für kutane Nerven wird empfohlen, bevor die Hautbiopsie als diagnostisches Werkzeug bei peripheren Neuropathien verwendet wird. Qualitätskontrollen auf allen Ebenen sind obligatorisch.