Telomerlänge und Tumorbildung durch Maus-Zellen ohne Telomerase-RNA

Um die Rolle der Telomerase beim normalen und neoplastischen Wachstum zu untersuchen, wurde die RNA-Komponente der Telomerase (mTR) aus dem Mauskeimblatt gelöscht. mTR-/- Mäuse zeigten keine nachweisbare Telomeraseaktivität, waren jedoch über die sechs analysierten Generationen lebensfähig. Telomerase-defiziente Zellen konnten in Kultur unsterblich gemacht, durch virale Onkogenen transformiert und erzeugten Tumore in nackt Mäusen nach der Transformation. Es wurde gezeigt, dass die Telomere mit einer Rate von 4,8+/-2,4 kb pro mTR-/- Generation verkürzt wurden. Zellen ab der vierten mTR-/- Generation wiesen Chromosomenenden ohne nachweisbare Telomerwiederholungen, Aneuploidie und chromosomale Abnormalitäten, einschließlich end-to-end Fusionen, auf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Telomerase für die Erhaltung der Telomerlänge unerlässlich ist, aber nicht für die Etablierung von Zelllinien, onkogene Transformation oder Tumorbildung bei Mäusen erforderlich ist.