Die Reaktionen von Neutrophilen auf Staphylokokkenpathogene und -kommensalen über den Formylpeptidrezeptor 2 stehen im Zusammenhang mit der Freisetzung von phenol-löslichen Modulin und Virulenz

Die Mechanismen, die das Immunsystem verwendet, um zwischen pathogenen und kommensalen Bakterien zu unterscheiden, bleiben weitgehend unklar. Kürzlich haben wir gezeigt, dass die Virulenz von Staphylococcus aureus von der Sekretion von phenol-löslichen Modulin (PSM)-Peptiden abhängt, die Neutrophilen in mikromolaren Konzentrationen stören. Darüber hinaus stimulieren und ziehen alle S. aureus PSMs Neutrophilen in nanomolaren Konzentrationen über die Wechselwirkung mit dem Formylpeptidrezeptor 2 (FPR2) an. Hier zeigen wir, dass FPR2 es Neutrophilen ermöglicht, ihre Reaktionen in Bezug auf die Aggressivität von Staphylokokkenarten anzupassen, die sich erheblich in ihrer Fähigkeit unterscheiden, Menschen und Tiere zu infizieren oder zu kolonisieren. PSM-verwandte Peptide wurden in allen humanen und tierpathogenen Staphylokokken nachgewiesen, waren jedoch in den meisten kommensalen Arten abwesend. Drei PSMβ-ähnliche Peptide, die von dem ernsthaften menschlichen Pathogen Staphylococcus lugdunensis produziert wurden, wurden als die zuvor beschriebenen S. lugdunensis-synergistischen Hämolysine (SLUSHs) identifiziert. SLUSHs zogen menschliche Leukocyten auf eine FPR2-abhängige Weise an und stimulierten sie, was darauf hindeutet, dass FPR2 ein allgemeiner Rezeptor für alle PSM-ähnlichen Peptidtoksine ist. Bemerkenswerterweise korrelierte die Freisetzung von PSMs eng mit der offensichtlichen Fähigkeit von Staphylokokkenarten, invasive Infektionen zu verursachen, und mit ihrer Fähigkeit, FPR2 zu aktivieren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das angeborene Immunsystem möglicherweise in der Lage ist, unterschiedlich auf pathogene oder harmlose Staphylokokken zu reagieren, indem es die Anwesenheit von PSMs über FPR2 überwacht.