Ein oligodendrozyt-spezifischer Zinkfinger-Transkriptionsregulator kooperiert mit Olig2, um die Oligodendrozyt-Differenzierung zu fördern

Die molekularen Mechanismen, die die Myelinisierung von Oligodendrozyten während der Entwicklung des zentralen Nervensystems (ZNS) bei Säugetieren steuern, sind schlecht verstanden. In dieser Studie identifizierten wir Zfp488, einen oligodendrozyt-spezifischen Zinkfinger-Transkriptionsregulator, durch Screening nach Genen, die in den optischen Nerven von Olig1-null-Mäusen herunterreguliert sind. Die vorhergesagte Primärstruktur von Zfp488 ist evolutionär in Vertebraten und Wirbellosen konserviert. Im entwickelnden ZNS wird Zfp488 spezifisch in Oligodendrozyten, jedoch nicht in deren Vorläufern exprimiert. Seine Expression steigt parallel zu der der Hauptmyelingene Mbp und Plp1 an. Zfp488 ist ein nukleäres Protein, das transkriptionsrepressive Aktivität besitzt. Im sich entwickelnden Neuralrohr des Huhns kann Zfp488 die Bildung von Oligodendrozytenvorläufern bei Notch-Aktivierung fördern. Darüber hinaus kann Zfp488 mit dem bHLH-Transkriptionsfaktor Olig2 interagieren und kooperieren, um eine verfrühte und ektope Oligodendrozyt-Differenzierung zu fördern. Darüber hinaus führt der Knockdown von Zfp488 über RNAi in einer oligodendroglialen Zelllinie zur Herunterregulierung der Myelingenausdrücke. Zusammengenommen deuten diese Daten darauf hin, dass Zfp488 als ein oligodendrozyt-spezifischer Transkriptions-Co-Regulator fungiert, der wichtig für die Reifung von Oligodendrozyten ist, und dass die Zinkfinger/bHLH-Kooperation als ein Mechanismus für die oligodendrogliale Differenzierung dienen kann.